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当一位斯坦福博士后选择去“造血”|甲子苏州

2010年,北大博士毕业前一年,她前往旧金山参加全球干细胞年会,火热程度非比寻常。一直抱着科研转化想法的她,决定将下一站博士后的地点定在斯坦福大学。在斯坦福大学当博士后的7年,成为朱芳芳后来创业的技术底气。在美国,博士后们作为研发主力,出来创业是常态。

十一国庆期间,朱芳芳飞往美国斯坦福大学,顺便看望博士后导师—— 教授。

今年84岁的 ,是首批从骨髓中分离出造血干细胞的科学家之一(这一发现奠定了白血病用干细胞移植治疗的基础),有着“干细胞之父”之称。

一看到爱徒,导师兴冲冲地向她炫耀道,“最近又成立了四家公司,都是从实验室孵化出来的”。

这是一位极其注重科研落地转化的科学家,也是一位杰出的企业家。

教授创立了人类历史上第一家也是迄今最成功的干细胞治疗公司,该公司后被诺华制药以10亿美金收购,成为其重要研究部门。

几十年间, 教授创立的著名企业还包括了Stem Cell Inc,Forty-seven Inc, Bio等。

而他的学生们也毫不逊色,成为、、 、 Orca Bio等知名生物医药企业的掌舵者。

延续师门科研落地转化的传统,朱芳芳如今的身份是国内第一家、全球第三家专注血小板体外再生干细胞公司——血霁生物的创始人。

在斯坦福干细胞研究实验室一待就是七年,专注造血干细胞研究,结合研究专长,朱芳芳选择切入血小板这一领域,成为一名“造血者”。

(朱芳芳和 教授最新合影 受访者供图)

在朱芳芳看来,输血作为一种有效的治疗方法被广泛接受始于1900年。当时科学家发现了人类红细胞的ABO血型系统,从此输血的安全性得到极大提升,人类第一次输血革命就此开启。

但在往后的100多年里,整个输血治疗领域并未取得重大突破,依旧依赖于献血这种单一的输血方式。

中国千人献血率约为11,与部分中高收入国家仍有较大差距(高收入国家的千人献血率 31.5当一位斯坦福博士后选择去“造血”|甲子苏州,中上收入国家为 16.4)。一旦出现突发公共卫生事件或者灾害事故,献血人数减少,各地血库“告急”难以避免。

能否利用干细胞技术,在体外大规模生产血细胞,来推动国内不依赖献血的第二次输血革命?

这是血霁生物想要尝试回答的问题。

1.一个转折点

对于包括朱芳芳在内的干细胞研究者来说,2006年是一个转折点。

在此之前,研究者想要获得干细胞,要么从正常发育的胚胎中提取,要么借助于体细胞核移植重编程技术——也就是所谓的“克隆”。但是这两种方法都会扼杀一个具有出生潜力的胚胎。

一时之间,口诛笔伐铺天盖地,伦理问题的软肋几乎压垮了这个初露锋芒的学术领域。

直到2006年,一名叫做山中伸弥的日本科学家研究发现,将Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc 这四种转录因子通过病毒载体导入成熟体细胞后,仅用四个基因的过表达就能使成熟体细胞从终末分化状态回到胚胎期的状态国外在职学位班,他将这门技术命名为诱导重编程多能干细胞技术(简称iPS技术)。

如此一来,它不但可以为科学家和医生们源源不断地提供优质的干细胞,而且还很巧妙地绕开了伦理问题——iPS用成人的细胞制成,不再需要破坏人类的胚胎,能避免利用胚胎制造多功能干细胞的争议。

2007 年 ,iPS 技术被列为 “十大科技突破之一”;2012年,山中伸弥凭借 iPS 细胞技术荣获诺贝尔生理学或医学奖。

这项技术不仅给干细胞研究注入了一剂强心针,还开启了干细胞治疗和干细胞药物开发新局面。

当从日本传来这则“爆炸性”消息时,朱芳芳还是一名北大细胞生物学硕博连读的学生,她一连用三个词来形容当时的感受,“难以置信、大开眼界、刷新认知”。

那时,她师从邓宏魁教授。邓宏魁教授2001年海归回国,此前一直专注于病毒学和免疫学方向研究——HIV病毒入侵T细胞的主要共受体CCR5就是由他发现。

入学第二年,随着邓宏魁教授研究方向发生转变,朱芳芳正式步入干细胞研究。

事实上,同期开始向这一赛道转型的研究学者不在少数。甚至连“克隆羊之父”伊恩·威尔穆特都公开表示,不做核移植而转向拥抱iPS技术。

她越发清晰地察觉到,横空出世的iPS技术,几乎就是与再生医学紧密绑定,技术一旦落地,带来的产业化想象,广阔又迷人。

对生命科学好奇的种子一旦种下,便很难抑制不发。时隔多年,朱芳芳才意识到,此后她的生活,她接触到的知识,她的朋友圈子,她的所有人生经历……都在催化这颗好奇的种子,逐渐生长。

2010年,北大博士毕业前一年,她前往旧金山参加全球干细胞年会,火热程度非比寻常。

会议结束后,她沿着斯坦福大学走了一圈,扑面而来的创业氛围吸引住了她。一直抱着科研转化想法的她,决定将下一站博士后的地点定在斯坦福大学。

彼时,除了iPS技术的发源地日本外,美国西部是干细胞研究的另一大中心。

全球范围内积极研究血小板分化的主要有4个学术组织:来自哈佛大学团队孵化出企业,东京大学医科学研究所和京都大学iPS细胞研究所孵化出,第4个学术组织就是斯坦福大学 教授的实验室。

2011年,朱芳芳如愿步入美国斯坦福大学校门,加入 实验室,专注于造血干细胞研究,一待就是7年。

造血干细胞覆盖的不仅仅是人类的血液系统,还与免疫系统紧密相关。在朱芳芳看来,关于造血干细胞体系的研究起步很早,但仍旧有很多问题没有被回答。

“我很愿意进一步去探究人类造血系统是如何运作、发挥功能,通过体外再生技术来极致的利用这种功能。”

2.从“风投人”到“造血者”

在斯坦福大学当博士后的7年,成为朱芳芳后来创业的技术底气。

在美国,博士后们作为研发主力,出来创业是常态。一颗创业心蠢蠢欲动的朱芳芳,综合评估后,觉得这事“不容易”“火候不到”。

“我们从大陆来到美国只是完成了学业,之前一直在学术圈泡着,一下子进入到创业圈,对于科学家创业的逻辑转化理解的还不够透彻。”朱芳芳说。

2018年,从斯坦福大学毕业后,朱芳芳加入美国风投机构WI Group,默默蓄势,成为一名“风投人”,主要从事美国医疗健康行业的早期风险投资。

三年间,她得以近距离的观察这些创业项目是如何从0起步,慢慢成长,不同阶段会面临何种问题。

在这期间,她听到过很多激动人心的科技创业故事,也见过不少明星创业公司跌下神坛的唏嘘时刻:

创始人不合致使公司分崩离析;产品没有按时交付导致投资人撤资,公司资金链断裂;完美的技术设想从概念验证到技术落地阶段走不通,需要更换方向等等。

朱芳芳对比道:“不同于中国,在美国,风投完全是纯市场化运作,没有人给你兜底。美元基金也很痛快,一旦看你快不行了,果断要撤。”

这段经历带给朱芳芳的最大收获莫过于,在看过创业公司的一百种死法后,提醒自己时刻保持对创业的敬畏。

2020年,国内活跃的生物医药投资市场引起她的注意。因疫情被困在美国斯坦福博士后,居家办公多日的朱芳芳,创业的想法再次萌动——时候到了。

这次她表现出超高的执行力。2020年8月左右,美国开始恢复签证办理。“9月31号是我的last day,10月22号回国。”

时隔三年,对于这几个日期,朱芳芳仍记得极为清晰。它们代表着一段长达三年的观摩、学习他人如何创业的“过渡期”宣告结束,一个需要她真刀实枪打一仗的“战场”正式开启。

2021年6月,血霁生物成立,坐落于苏州,是国内第一家专注血小板体外再生的公司,也是继日本的和美国的后全球第三家。

成立首年,血霁生物迅速完成3轮融资,累计金额超2亿元,以血小板的体外再生作为优先和核心发展的方向,切入成体干细胞和iPSCs细胞定向分化的细胞治疗领域。

“过去十多年的研究发现,通过干细胞技术体外再生血小板,有望颠覆一直以来依赖献血的输血方式,我们想推动国内实现不依赖献血的‘第二次输血革命’”,这也是她创立血霁生物的初衷。

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